Talasemi demir metabolizmasının genetik bozukluğu

Talasemi, genellikle çocuklukta saptanan, kandaki oksijenin taşınmasında önemli rol oynayan hemoglobin üretiminin ihlali ile ilişkili bir grup kalıtsal kan hastalığıdır. Hemoglobin kırmızı kan hücrelerinde bulunan kompleks bir proteindir ve oksijenin vücut dokularına verilmesinde önemli bir rol oynar. Hemoglobinin gelişimi (talasemi ile olduğu gibi) hasta anemi geliştirir ve vücudun dokuları metabolik süreçlerin uygulanması için gerekli miktarda oksijen almaz. Talasemi demir metabolizmasının genetik bozukluğu, günümüzde makalenin konusudur.

Hemoglobin eksikliği

Normalde hemoglobin, her biri oksijen taşıyan bir molekül olan dört protein zincirinden (globins) oluşur. İki tür globin vardır - alfa ve beta globins. Çiftler halinde birleştiklerinde, bir hemoglobin molekülü oluştururlar. Farklı türdeki globlerin üretimi dengelidir, bu nedenle kanda yaklaşık olarak eşit miktarlarda bulunurlar. Talasemi ile birlikte, hemoglobin molekülünün yapımında bozulmaya yol açan alfa- veya betaglobinlerin sentezi bozulur. Kandaki normal hemoglobin eksikliği, anemi ve diğer talasemi semptomlarının gelişmesine yol açar.

İki ana talasemi türü vardır:

Üç talasemi vardır: küçük talasemi, orta talasemi ve büyük talasemi. Küçük talaseminin semptomları minimaldir, ancak kusurlu genlerin taşıyıcıları, çocuklarına daha şiddetli bir şekilde transfer etmeyi riske eder. Beta-talasemi vakaları tüm dünyada kayıtlıdır, ancak Akdeniz'de ve Orta Doğu ülkelerinde daha yaygındır. Bu bölgelerin nüfusun yaklaşık% 20'si (100 milyondan fazla kişi) talasemi genine sahiptir. Akdeniz ülkelerindeki bu hastalığın ismini (“talasemi”) “Akdeniz anemi” olarak tercüme ettiğini açıklayan bir hastalıktır.

Kan testleri

Küçük beta-talasemili hastalar genellikle normal hissederler ve hasta görünmezler. Çoğu zaman, genel bir kan testinde kaza ile tespit edilir. Orta derecede anemi hastalarda görülür. Kanın mikroskopik görüntüsü yaygın demir eksikliği anemisine çok benzer. Bununla birlikte, ek araştırmalar bu eser elementin eksikliğinin varlığını hariç tutmayı mümkün kılmaktadır. Genişletilmiş analizde bir kanın bileşenlerinin anormal niceliksel paritesi ortaya çıkar.

görünüm

Küçük beta-talasemisi olan bir çocuk, normal olarak gelişir ve tedaviye ihtiyaç duymaz, ancak, örneğin, hamilelik sırasında veya bulaşıcı hastalıklar sırasında, uzak gelecekte anemiye yatkın olabilir. Küçük beta-talasemi, sıtmaya karşı koruyucu bir faktör olarak rol oynar. Bu, Orta Doğu ülkelerindeki yüksek talasemi prevalansını açıklayabilir. Büyük beta-talasemi, çocuk her iki ebeveynden beta-globin sentezinden sorumlu kusurlu genleri miras aldığında ve vücudunun normal miktarda beta-globin üretmediğinde ortaya çıkar. Aynı zamanda alfa zincirlerinin sentezi kırılmaz; eritrositlerde çözünmez inklüzyonlar oluştururlar, bunun sonucu olarak bu kan hücreleri boyut olarak azalır ve soluk renktedir. Bu eritrositlerin ömrü normalden daha azdır ve yeni olanların gelişimi önemli ölçüde azalır. Tüm bunlar ağır anemiye yol açar. Bununla birlikte, bu tip bir anemi, kural olarak, altı aylık bir yaşa kadar tezahür etmez, çünkü yaşamın ilk aylarında fetal hemoglobin denilen kan, daha sonra sıradan hemoglobin ile değiştirilir.

semptomlar

Büyük bir talasemi olan bir çocuk sağlıksız görünüyor, o apatik ve soluk, gelişme içinde geri kalabilir. Bu çocuklar iştah azalmış olabilirler, kilo almıyorlar, geç yürümeye başlıyorlar. Hasta bir çocuk, karakteristik bozukluklarla birlikte şiddetli anemi geliştirir:

Talasemi, tedavi edilemez bir hastalıktır. Hastalar yaşam boyunca ilişkili bozukluklardan muzdariptir. Modern tedavi yöntemleri hastanın hayatını uzatabilir. Büyük beta-talaseminin tedavisinin temeli düzenli kan transfüzyonlarıdır. Tanıdan sonra, hastaya 4-6 hafta içinde genellikle bir oluk kan nakli verilir. Bu tedavinin amacı, miktarları arttırmaktır; kan hücreleri (kan formülünün normalleştirilmesi). Kan transfüzyonu yardımı ile, çocuğun normal olarak gelişmesine izin veren ve kemiklerin karakteristik deformasyonlarını önleyen anemi kontrolü sağlanır. Çoklu kan transfüzyonu ile ilişkili ana problem, vücut üzerinde toksik etkisi olan aşırı demir alımıdır. Aşırı demir karaciğer, kalp ve diğer organlara zarar verebilir.

Zehirlenme tedavisi

Zehirlenmeyi ortadan kaldırmak için, intravenöz olarak enjekte edilen ilaç deferoksamini. Genellikle haftada 5-6 kez sekiz saatlik infüzyon deferoksamin reçete. Aşırı demirin çıkarılmasını hızlandırmak için C vitamininin ağızdan alınması da tavsiye edilir.Bu mod hasta ve sevdikleri için son derece külfetlidir, bu yüzden hastaların genellikle standart tedavi rejimlerine uymadıkları şaşırtıcı değildir. Bu terapi, büyük beta-talasemi olan hastaların yaşam beklentilerini önemli ölçüde artırır, ancak tedavi etmez. Hastaların sadece küçük bir oranı 20 yaşına kadar ayakta kalır, prognozu olumsuzdur. Devam eden tedaviye rağmen, bu tip talasemi olan çocuklar nadiren puberteye ulaşırlar. Talaseminin sık görülen bir tezahürü, dalağın büyümesidir ve kırmızı kan hücrelerinin içinde birikmesiyle birlikte, kan akışını bırakarak anemiyi şiddetlendirir. Talasemi olan hastaları tedavi etmek için bazen dalağın (splenektomi) cerrahi olarak çıkarılmasına başvururlar. Bununla birlikte splenektomi geçiren hastalarda pnömokok enfeksiyonuna duyarlılık artmıştır. Bu gibi durumlarda aşı veya ömür boyu profilaktik antibiyotik önerilir. Küçük ve büyük beta-talasemiye ek olarak, ara beta-talasemi ve alfa talasemi de vardır. Gebe kadınların küçük talasemi bulguları ile incelenmesi, fetüste ciddi hastalık formlarının varlığını ortaya koymaktadır. Orta beta-talasemi olarak bilinen üçüncü tip beta talasemi vardır. Bu hastalık şiddette küçük ve büyük formlar arasındadır. Orta talasemisi olan hastalarda, kandaki hemoglobin seviyesi bir miktar azalır, ancak hastanın nispeten normal bir yaşam sürmesine izin vermek için yeterlidir.Bu tür hastalar kan transfüzyonu gerektirmez, bu nedenle vücutta aşırı demir ile ilişkili komplikasyonların daha düşük bir risk altındadırlar.

görünüm

Birkaç çeşit alfa talasemi vardır. Aynı zamanda, büyük ve küçük biçimlere açık bir bölünme yoktur. Bu, hemoglobin oluşturan alfa globin zincirlerinin sentezinden sorumlu dört farklı genin varlığından kaynaklanır.

Hastalık şiddeti

Hastalığın şiddeti, dört olası genin kaçının kusurlu olduğuna bağlıdır. Sadece bir gen etkilenirse ve diğer üçü normal ise, hasta genellikle kanda önemli anormallikler göstermez. Bununla birlikte, iki veya üç genin yenilgisi ile giderek daha da kötüleşir. Beta-talasemi gibi, sıtma için endemik olan bölgelerde alfa talasemi yaygındır. Bu hastalık Güneydoğu Asya'ya özgüdür, ancak Orta Doğu ve Akdeniz'de nadirdir.

tanılama

Alfa talaseminin tanısı, bir kan testinin sonuçlarına dayanmaktadır. Hastalığa şiddetli anemi eşlik ediyor. Beta-talaseminin aksine, alfa-talasemi ile birlikte hemoglobin HA2'de artış yoktur. Büyük beta-talasemi doğumdan önce tespit edilebilir. Planlanan muayenenin tarihine veya sonuçlarına dayanarak kadın, küçük talasemi için genin taşıyıcısı ise, gelecekteki baba da talasemi açısından incelenir. Her iki ebeveynte de küçük talasemi için bir gen saptandığında, gebeliğin ilk trimesterinde fetal kan temelinde doğru bir tanı konulabilir. Bir fetusa büyük beta-talasemi bulguları konulduğunda kürtaj belirtilir.