Monica oyunculuk kariyeri oluşturmaya çalışmadı. İyi bir avukat olmak istiyordu ve üniversiteye girmek için 16 yaşında bir model olarak çalıştı. Ama çok geçmeden sosyal hayatı sevdi ve bir avukat olma hayalini bırakarak cazibe lehine devam etmeye karar verdi.
Monica, İngilizce, Fransızca, tabii ki İtalyanca ve biraz İspanyolca gibi birçok dilde akıcıydı.
Dracula'nın geleceği rolünü "Dracula" filminde oynaması teklif edildiğinde 1992'de aldığı ciddi bir rol. Bu rolden sonra, Avrupa ve Amerika'da ünlü film stüdyolarından yeni teklifler aldı. Monica'nın başarısı, 1996'da "Apartman" filmindeki rolün ardından geldi ve "Cesar" ödülünü aldı. Bu filmin çekimleri sırasında Monica, gelecekteki kocası Vincent Cassel ile tanıştı. Ayrıca Fransız aksiyon filmi Doberman'da rol aldı.
1997'den 1998'e kadar, Monica 7 sahnede rol aldı: "Stress", "Bad Tone", "Beni Nasıl İstiyorsun", "Desire", "Bir Tatil Olmayacak", "Sevenler Hakkında", "Uzlaşma". Ama bu Bellucci'de durmadı, yeni öneriler aldı, ama teklif ettiği her filmde görünmeye acele etmedi. Monica, teklif edildiğinde önerilen rolleri çok talep ediyordu. Sadece oyunculuk yeteneğini gösterebileceği rolleri seçti.
Tüm dünyaya bir model ve oyuncu olarak bilinen Monica, parlak dergilerin kapaklarında görünür. Bellucci sonunda yeteneğini tüm seyircilerin ve eleştirmenlerin kalplerini yakalayan "Malena" filminde gösterdi. Bir tür Monica filminin filmlerini durdurmak için, "Mesih'in Tutkunları" adlı ağır bir filmde film yapmaya karar vermişti.
Bellucci şu ana kadar durmaz ve çeşitli filmlerde çekilir, Hollywood'da birinci sınıf bir oyuncu olur.
Monica ayrıca "Kraliyet Kadife" şirketi Oriflame'nin yüzü ve Dolce & Gabbana'nın kozmetik çizgisinin yüzü oldu.